Тримбоу 100+10+6мкг/доза аэр д/инг дозир 120доз с индик кол-ва доз

100+10+6мг

Активное вещество: беклометазона дипропионат в пересчете на безводное вещество - 0,1000 мг, гликопиррония бромид - 0,0125 мг (в пересчете на гликопирроний 0,0100 мг), формотерола фумарата дигидрат - 0,0060 мг;

Вспомогательные вещества: этанол безводный - 8,8560 мг, хлористоводородная кислота 1М - 0,01344 мг, норфлуран - 64,81206 мг.

Фармакокинетические характеристики препарата Тримбоу®

Системная экспозиция беклометазона дипропионата, формотерола и гликопиррония была изучена в фармакокинетическом исследовании, проведенном у здоровых добровольцев. В этом исследовании сравнивались данные, полученные после приема однократной дозы препарата Тримбоу® в немаркетируемой лекарственной форме, содержащей удвоенную дозу гликопиррония от его одобренной дозы (4 ингаляции БДП/ФФ/Г 100 мкг/6 мкг/25 мкг) или после однократного приема «свободной тройной комбинации», состоящей из беклометазона дипропионата/формотерола (4 ингаляции по 100 мкг/6 мкг) и гликопиррония (4 ингаляции по 25 мкг). Максимальная концентрация в плазме крови и системная экспозиция беклометазона дипропионата, беклометазона 17-монопропионата (основного активного метаболита беклометазона дипропионата) и формотерола после приема тройной комбинации с фиксированными дозами и «свободной тройной комбинации» были сопоставимыми. Для гликопиррония максимальные концентрации в плазме крови после приема фиксированной тройной комбинации и «свободной тройной комбинации» были сопоставимыми, тогда как его системная экспозиция была несколько выше после приема препарата Тримбоу®, чем при приеме «свободной тройной комбинации». В этом исследовании также изучали потенциальное фармакокинетическое взаимодействие между действующими веществами препарата Тримбоу® путем сравнения фармакокинетических данных, полученных после приема однократной дозы «свободной тройной комбинации», и данных после однократного приема тех же доз в комбинации беклометазона дипропионат/формотерол или тех же доз гликопиррония. Не было получено четких доказательств фармакокинетического взаимодействия, хотя «свободная тройная комбинация» показала преходящее незначительное повышение концентраций формотерола и гликопиррония в крови после ее однократного приема по сравнению с отдельным приемом ее компонентов (примечание: использованный в фармакокинетических исследованиях монопрепарат гликопиррония в дозируемом аэрозольном ингаляторе на рынке отсутствует).

Дозопропорциональность системной и легочной экспозиции беклометазона дипропионата была изучена в фармакокинетическом исследовании, проведенном у здоровых добровольцев с не продаваемыми на рынке составами препарата Тримбоу®, содержащими удвоенную дозу гликопиррония (в виде номинальной дозы). Это исследование проводило сравнение данных, полученных после однократного приема (4 ингаляции) препарата Тримбоу® БДП/Г/ФФ 200 мкг/25 мкг/6 мкг или однократного приема (4 ингаляции) препарата Тримбоу® БДП/Г/ФФ 100 мкг/25 мкг/6 мкг (оба являются не представленными на рынке составами, содержащими двойную от одобренной дозу гликопиррония). Лечение препаратом Тримбоу® БДП/Г/ФФ 200 мкг/25 мкг/6 мкг приводило к в 2 раза большей системной и легочной экспозиции беклометазона дипропионата и его главного метаболита (беклометазона 17-монопропионата) по сравнению с препаратом Тримбоу® БДП/Г/ФФ 100 мкг/25 мкг/6 мкг, что связано с разными дозами беклометазона дипропионата в этих двух составах. Системная и легочная экспозиция гликопиррония и формотерола была сопоставимой после двух видов лечения, хотя наблюдалась большая вариабельность Сmax гликопиррония бромида.

Сравнение фармакокинетических данных клинических исследований показало, что фармакокинетика беклометазона 7-монопропионата, формотерола и гликопиррония у пациентов с ХОБЛ, пациентов с бронхиальной астмой и здоровых добровольцев была сопоставимой.

Влияние применения спейсера на фармакокинетику

Прием препарата Тримбоу® с использованием спейсера АэроЧамбер Плюс (AeroChamber Plus) у пациентов с ХОБЛ увеличивает поступление из легких беклометазона 17-монопропионата, формотерола и гликопиррония (максимальная плазменная концентрация увеличилась на 15 %, 58 % и 60 %, соответственно). Общая системная экспозиция [измеренная по площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-t)] незначительно уменьшалась для беклометазона 17-монопропионата (на 37 %) и формотерола (на 24 %), в то время как для гликопиррония она увеличивалась (на 45 %) (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

Легкая почечная недостаточность и почечная недостаточность средней степени тяжести не влияла на системную экспозицию (AUC0-t) беклометазона дипропионата, его метаболита беклометазона 17-монопропионата, формотерола и гликопиррония. Однако, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2) наблюдалось до 2,5-кратное увеличение общей системной экспозиции гликопиррония, как следствие значительного уменьшения его почечной экскреции (приблизительно 90 % снижение почечного клиренса гликопиррония). Моделирование, проведенное с использованием фармакокинетической модели, показало, что даже при массе тела менее 40 кг в сочетании со скоростью клубочковой фильтрации ниже 27 мл/мин/1,73 м? увеличение системной экспозиции действующих веществ препарата Тримбоу® остается в диапазоне 2,5-кратного увеличения по сравнению с системной экспозицией у обычных пациентов с медианными значениями этих ковариат.

Фармакокинетика беклометазона дипропионата

Беклометазона дипропионат - это пролекарство со слабым сродством связывания с глюкокортикостероидными рецепторами. Под действием ферментов эстераз он подвергается гидролизу с образованием активного метаболита - беклометазона 17-монопропионата, который обладает более сильным местным противовоспалительным действием, чем пролекарство беклометазона дипропионат.

Абсорбция, распределение и метаболизм

После ингаляции беклометазона дипропионат быстро абсорбируется из легких; его абсорбции предшествует почти полное превращение под воздействием присутствующих в большинстве тканей эстераз в активный метаболит - беклометазона 17-монопропионат.

Биодоступность активного метаболита связана с его абсорбцией в легких (36 %) и в желудочно-кишечном тракте (абсорбция проглоченной части дозы). Биодоступность проглоченного неизмененного беклометазона дипропионата ничтожно мала, однако, его пресистемное метаболическое превращение в беклометазона 17-монопропионат приводит к тому, что часть проглоченной дозы (41 %) всасывается в виде активного метаболита. При увеличении ингаляционной дозы наблюдается приблизительно линейное увеличение системной экспозиции.

После ингаляции беклометазона дипропионата абсолютная биодоступность неизмененного беклометазона дипропионата составляет 2 %, а беклометазона 17-монопропионата - 62 % от номинальной дозы.

После внутривенного введения распределение беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/ч и 120 л/ч, соответственно), малым объемом распределения в состоянии достижения равновесной концентрации в крови у беклометазона дипропионата (20 л) и более высоким объемом распределения в состоянии достижения равновесной концентрации в крови у его активного метаболита (424 л). Связь с белками плазмы крови умеренно высокая.

Выведение

Беклометазона дипропионат выводится, главным образом, через кишечник, в основном в виде полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов является незначительной. Элиминационные периоды полувыведения беклометазона дипропионата и беклометазона 17-монопропионата составляют 0,5 ч и 2,7 ч, соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика беклометазона дипропионата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Однако при печеночной недостаточности не ожидается изменения фармакокинетики и профиля безопасности беклометазона дипропионата, так как он подвергается очень быстрому метаболизму под влиянием ферментов эстераз, присутствующих в жидком содержимом тонкого кишечника, сыворотке крови, легких и печени, с образованием более полярных продуктов: беклометазона 21-монопропионата, беклометазона 17-монопропионата и беклометазона.

Фармакокинетика формотерола

Абсорбция и распределение

После ингаляции формотерол всасывается в легких и в желудочно-кишечном тракте (от 60 % до 90 % ингаляционной дозы проглатывается после ингаляции). Как минимум, 65 % проглоченной части дозы абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь максимальная концентрация неизмененного формотерола в плазме крови (Смах) достигается в течение 0,5 - 1 ч. Связь с белками плазмы крови у формотерола составляет 61 - 64 %, при этом 34 % формотерола связывается с альбумином. В диапазоне концентраций, которые отмечаются после применения терапевтических доз, не наблюдалось насыщения связи формотерола с белками плазмы крови. При приеме внутрь период полувыведения составляет 2 - 3 ч. При ингаляции от 12 мкг до 96 мкг формотерола абсорбция формотерола является линейной.

Метаболизм

Формотерол активно метаболизируется, главным путем метаболизма является прямая конъюгация на уровне фенолгидроксильной группы. Конъюгат с глюкуроновой кислотой является неактивным. Вторым главным путем метаболизма формотерола является О-деметилирование с последующей конъюгацией на уровне фенол-2'-гидроксильной группы. В О-деметилировании формотерола участвуют изоферменты системы цитохрома Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19. Метаболизм формотерола, по-видимому, осуществляется в основном в печени. Формотерол в терапевтически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

Суммарная почечная экскреция формотерола после однократной ингаляции из порошкового ингалятора линейно увеличивается в диапазоне доз от 12 до 96 мкг. В среднем 8 % и 25 % дозы выводится в виде неизмененного и общего формотерола, соответственно. Исходя из плазменных концентраций формотерола после его однократной ингаляции в дозе 120 мкг 12 здоровыми добровольцами, было определено среднее значение его элиминационного периода полувыведения, составляющее 10 ч. Право- и левовращающие энантиомеры формотерола, выводящиеся почками, составляли 40 % и 60 % от количества неизмененного активного вещества в моче, соответственно. Относительное соотношение этих двух энантиомеров остается постоянным в изучаемом диапазоне доз; нет данных об относительном накоплении одного или другого энантиомера при курсовом приеме формотерола.

У здоровых добровольцев после приема внутрь формотерола (40 -80 мкг) 6-10 % дозы обнаруживалось в моче в виде неизмененного формотерола; 8 % дозы - в виде глюкуронида. В общей сложности, 67 % от принятой внутрь дозы формотерола выводится почками (преимущественно в виде метаболитов), остальная часть дозы - кишечником. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Фармакокинетика формотерола у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика формотерола не изучалась, однако, так как формотерол преимущественно выводится с помощью печеночного метаболизма, можно ожидать увеличения его системной экспозиции у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика гликопиррония

Абсорбция и распределение

Гликопирроний имеет структуру четвертичного аммониевого соединения, которая ограничивает его прохождение через биологические мембраны и обусловливает его медленную, вариабельную и неполную абсорбцию в желудочно-кишечном тракте. После ингаляции гликопиррония легочная биодоступность составляла 10,5 % (при приеме активированного угля), в то время как его абсолютная биодоступность составляла 12,8 % (без приема активированного угля), что подтвердило ограниченную абсорбцию проглоченного гликопиррония из желудочно-кишечного тракта и показало, что более 80 % системной экспозиции гликопиррония вязано с его абсорбцией в легких. При повторных ингаляциях доз гликопиррония от 12,5 до 50 мкг два раза в сутки с помощью дозированного аэрозольного ингалятора у пациентов с ХОБЛ гликопирроний показал линейную фармакокинетику с небольшим системным накоплением в состоянии достижения равновесной концентрации в крови (медиана коэффициента накопления 2,2-2,5).

Объем распределения (Vz) ингаляционного гликопиррония выше по сравнению с его внутривенным инфузионным введением (6420 л и 323 л соответственно), что отражает более медленную элиминацию после ингаляции.

Метаболизм

Метаболизм гликопиррония in vitro (микросомы печени и гепатоциты человека, собаки, крысы, мыши и кролика) был сопоставимым у разных видов, а основной метаболической реакцией было гидроксилирование на фенильном или циклопентильном кольцах. Было установлено, что CYP2D6 является единственным изоферментом, участвующем в метаболизме гликопиррония.

Выведение

Среднее значение периода полувыведения гликопиррония у здоровых добровольцев составляло приблизительно 6 ч после его внутривенного введения, в то время как при ингаляционном приеме в состоянии достижения равновесной концентрации гликопиррония в крови у пациентов с ХОБЛ он колебался от 5 до 12 ч. После однократного внутривенного введения гликопиррония 40 % введенной дозы выводилось с мочой в течение 24 часов. У пациентов с ХОБЛ, получавших повторные ингаляции гликопиррония 2 раза в сутки, процент дозы, выводимой с мочой, в состоянии достижения равновесной концентрации в крови составлял от 13,0 % до 14,5 %. Средние значения почечного клиренса были сопоставимыми при всем диапазоне тестируемых доз, а также после однократных и повторных ингаляций (диапазон колебаний почечного клиренса 281-396 мл/мин).

ХОБЛ

Поддерживающее лечение взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при недостаточной эффективности лечения комбинацией ингаляционных глюкокортикостероидов и бета2-адреномиметиков длительного действия или комбинацией бета2-адреномиметиков длительного действия и антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия (для контроля над симптомами и профилактики обострений, см. раздел «Фармакодинамика»).

Бронхиальная астма

Поддерживающее лечение бронхиальной астмы у взрослых пациентов, симптомы заболевания которых недостаточно контролируются поддерживающей терапией комбинацией бета2-адреномиметиков длительного действия и средних доз ингаляционных глюкокортикостероидов, у которых в течение предшествующего года было одно или несколько обострений бронхиальной астмы

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью

При врожденном и приобретенном удлинении интервала QT, тиреотоксикозе, сахарном диабете, феохромоцитоме, нескорректированной гипокалиемии, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, активном или латентном туберкулезе легких, грибковых и вирусных инфекциях дыхательных путей (см. раздел «Особые указания»).

При беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Отсутствует опыт применения пропеллента норфлурана (HFA134a) или доказательства проблем с безопасностью при его использовании во время беременности или в период грудного вскармливания у человека. Исследования влияния HFA134a на репродуктивную функцию и эмбриональное развитие у животных не выявили клинически значимых нежелательных эффектов.

Беременность

Отсутствуют или имеется ограниченное количество данных о применении препарата Тримбоу® у беременных женщин.

Исследования, проведенные на животных, показали репродуктивную токсичность. Известно, что ГКС влияют на ранние стадии гестации, а ?2-адреномиметики, такие как формотерол, обладают токолитическим действием. Поэтому, в качестве меры предосторожности, желательно избегать применения препарата Тримбоу во время беременности и во время родов.

Препарат Тримбоу® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Новорожденные и грудные дети, чьи матери получали значительные дозы препарата Тримбоу® во время беременности, должны быть обследованы на предмет выявления симптомов угнетения функции надпочечников.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют клинические данные по приему препарата Тримбоу® в период грудного вскармливания у человека.

ГКС экскретируются в грудное молоко. Можно предположить, что беклометазона дипропионат и его метаболиты также экскретируются в грудное молоко.

Неизвестно, выделяются ли формотерол или гликопирроний (включая их метаболиты) в грудное молоко человека, но они были обнаружены в молоке лактирующих животных. Антихолинергические средства, такие как гликопирроний, могут подавлять лактацию.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии препаратом Тримбоу® с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Фертильность

Не проводилось никаких специальных исследований с препаратом Тримбоу® по его безопасности в отношении фертильности у человека. Исследования, проведенные на животных, показали нарушение фертильности.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендованная доза составляет 2 ингаляции препарата Тримбоу® 2 раза в сутки.

Максимальная доза составляет 2 ингаляции препарата Тримбоу® 2 раза в сутки.

Пациентам следует рекомендовать прием препарата Тримбоу® каждый день, даже при отсутствии симптомов.

При возникновении симптомов в промежутке между приемами доз, для их немедленного купирования следует применять ингаляционный ?2-адреномиметик короткого действия.

Бронхиальная астма

При назначении препарата Тримбоу® при бронхиальной астме следует учитывать тяжесть заболевания пациентов, предыдущую терапию бронхиальной астмы, включая применяемую дозу ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС), а также контроль над симптомами бронхиальной астмы в настоящее время и риск обострения в будущем.

Терапия постепенным снижением доз

Состояние пациентов должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы их дозы беклометазона/гликопиррония/формотерола оставались оптимальными, и изменялись только по рекомендации врача. Дозы следует постепенно снижать до наименьших, при которых сохраняется контроль над симптомами бронхиальной астмы.

Особые группы пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

У пациентов старшей возрастной группы (65 лет и старше) коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Тримбоу® может применяться в рекомендованной дозе у пациентов с легкой и среднетяжелой степенью почечной недостаточности. Возможность применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализной терапии, особенно в сочетании со значительным снижением массы тела, может быть рассмотрена только в том случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствую данные по применению препарата Тримбоу® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. При применении этого лекарственного препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Пациенты детского и подросткового возраста

ХОБЛ

Отсутствуют данные по применению препарата Тримбоу® по показанию ХОБЛ у пациентов детского и подросткового возраста (моложе 18 лет).

Бронхиальная астма

Безопасность и эффективность препарата Тримбоу® у пациентов детского и подросткового возраста (моложе 18 лет) еще не установлена. Нет данных.

Способ применения

Препарат предназначен для ингаляционного введения.

Для обеспечения правильного приема этого препарата лечащий врач или другой медицинский работник должны показать пациенту, как надо правильно пользоваться ингалятором, а также регулярно проверять правильность техники проведения ингаляции пациентом (см. Инструкцию по пользованию ингалятором ниже). Пациенту следует рекомендовать внимательно прочитать всю инструкцию по применению препарата и следовать имеющимся в ней рекомендациям.

После ингаляции пациенты должны прополоскать ротовую полость и горло водой, не проглатывая ее, и почистить зубы (см. раздел «Особые указания»).

У препарата Тримбоу® на задней поверхности ингалятора имеется счетчик доз, который показывает, сколько доз осталось в ингаляторе. Каждый раз, когда пациент нажимает на баллончик и распыляется аэрозоль раствора, показания счетчика уменьшаются на одну единицу.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что нельзя допускать падения ингалятора, так как это может привести к ошибочному уменьшению показателя оставшихся ингаляционных доз на счетчике доз.

Сроки хранения используемого ингалятора

Химическая и физическая стабильность во время использования дозированного аэрозольного ингалятора, содержащего 120 ингаляционных доз, была продемонстрирована в течение 4 месяцев при температуре 25 °C. Используемый препарат может храниться в течение максимум 4 месяцев при температуре до 25 °C.

Время хранения или условия хранения используемого ингалятора, отличающиеся от рекомендованных выше, находятся под личной ответственностью пользователя.

Инструкции по пользованию ингалятором

Тестирование ингалятора

Перед использованием ингалятора в первый раз пациент должен произвести одно распыление аэрозоля в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает правильно (клапанное устройство заполнено раствором). До первого использования дозированного аэрозольного ингалятора, содержащего 120 доз аэрозоля, счетчик дозы должен показывать 121, а после первого использования (распыления одной дозы аэрозоля в воздух) счетчик доз должен показывать 120 (см. рисунок ниже).

Использование ингалятора

При проведении ингаляции пациентам следует находиться в положении «стоя» или «сидя». Необходимо выполнить указанные ниже последовательные действия. ВАЖНО: шаги 2 - 5 не должны выполняться слишком быстро:

1. Снять защитный колпачок с мундштука и проверить, что мундштук чист и не содержит пыли и загрязнений или каких-либо других посторонних предметов.

2. Сделать медленный глубокий выдох (глубиной, удобной пациенту), чтобы выдохнуть воздух из легких.

3. Держа ингалятор вертикально, чтобы дно баллончика было направлено вверх, вставить мундштук между зубами, не прикусывая его. Затем охватить мундштук губами, при этом язык должен быть расположен под мундштуком.

4. В то же время начать медленный глубокий вдох через рот в течение 4 5 сек. Сразу после начала вдоха сильно нажать на верхнюю часть (дно) баллончика дозированного аэрозольного ингалятора, чтобы провести одно распыление аэрозоля.

5. Задержать дыхание на столько, насколько это возможно, затем извлечь ингалятор изо рта и медленно выдохнуть. Нельзя выдыхать в ингалятор.

6. Затем проверить счетчик доз, чтобы убедиться, что его показания изменились соответствующим образом.

Чтобы провести вторую ингаляцию, следует подержать ингалятор в вертикальном положении примерно 30 секунд и повторить шаги с 2 по 6.

Если после ингаляции либо из ингалятора, либо из уголков рта появляется аэрозоль, это значит, что препарат не попал в легкие, и тогда процедуру следует повторить с шага 2.

После проведения ингаляции пациенты должны закрыть ингалятор защитным колпачком мундштука и проверить счетчик дозы.

После проведения ингаляции необходимо прополоскать рот и горло водой, не проглатывая ее, или почистить зубы (см. раздел «Особые указания»).

Когда необходимо приобретать новый ингалятор

Когда счетчик доз показывает число 20, рекомендуется приобрести новый ингалятор. Следует прекратить пользоваться ингалятором, когда счетчик доз показывает 0, поскольку любые количества аэрозоля, оставшиеся в ингаляторе, могут быть недостаточными для получения полной дозы.

Дополнительные инструкции для отдельных групп пациентов

Пациентам со слабыми руками может быть легче держать ингалятор двумя руками. При этом указательные пальцы должны быть размещены на верхней части баллончика дозированного аэрозольного ингалятора, а оба больших пальца на основании ингалятора.

Пациентам, которым сложно синхронизировать распыление аэрозоля со вдохом, можно пользоваться спейсером АэроЧамбер Плюс (AeroChamber Plus), которое должно правильно очищаться в соответствии с рекомендациями в инструкции к нему. Такие пациенты должны получить от своего лечащего врача или фармацевта рекомендации по правильному использованию и уходу за ингалятором и спейсером. Лечащий врач или фармацевт должны проверить технику проведения ингаляции, чтобы быть уверенными в оптимальном поступление аэрозоля действующих веществ в легкие. Это может быть достигнуто пациентами, использующими АэроЧамбер Плюс (AeroChamber Plus), одним непрерывным медленным и глубоким вдохом через спейсер без каких-либо задержек между распылением аэрозоля и ингаляцией. В качестве альтернативы для получения активных веществ пациенты могут после распыления аэрозоля в спейсер просто дышать через рот, как указано в инструкции по применению спейсера (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания»).

Использование препарата со спейсером

Фармакокинетические данные при применении однократной дозы (см. раздел «Фармакокинетика») продемонстрировали, что в сравнении с обычным применением без использования спейсера применение препарата Тримбоу® со спейсером АэроЧамбер Плюс увеличивало общую системную экспозицию (AUC0-t) гликопиррония. Однако доступные данные по безопасности по результатам долгосрочных клинических исследований не выявили каких-либо опасений в отношении безопасности (см. раздел «Фармакодинамика»).

Очистка ингалятора

Для регулярной очистки ингалятора необходимо еженедельно снимать колпачок с мундштука и вытирать наружную и внутреннюю часть мундштука сухой тканью. Нельзя извлекать баллончик из ингалятора и использовать воду или другие жидкости для очистки мундштука.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при применении препарата Тримбоу® у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой были соответственно: дисфония (0,3 % и 1,5 %) и кандидоз полости рта (0,8 % и 0,3 %), которые обычно ассоциируются с применением ингаляционных ГКС; мышечные спазмы (0,4 % и 0,2 %), которые могут быть связаны с применением ?2-адреномиметика длительного действия; и сухость во рту (0,4 % и 0,5 %), которая является типичным эффектом антихолинергических препаратов.

У пациентов с бронхиальной астмой нежелательные реакции с бoльшей частотой наблюдались в первые 3 месяца после начала терапии и становились менее частыми при долгосрочном применении (после 6 месяцев лечения).

Перечень нежелательных реакций (НР), представленный в виде таблицы

Ниже представлены нежелательные реакции, связанные с приемом беклометазона дипропионата/формотерола/гликопиррония, которые наблюдались во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата, а также нежелательные реакции, указанные для зарегистрированных его отдельных компонентов, сгруппированные по системно-органным классам и с указанием частоты их встречаемости.

Частота НЯ определялась в соответствии со следующей классификацией: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до < 1/10); нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частота встречаемости НР не может быть определена по имеющимся данным).

Системно-органный класс по классификации словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA) Нежелательные реакции Частота

Инфекционные и паразитарные заболевания Пневмония (у пациентов с ХОБЛ), фарингит, кандидоз полости рта, инфекции мочевыводящих путей1, назофарингит1 Часто

Грипп1, грибковые инфекции полости рта, кандидоз полости рта и глотки, кандидоз пищевода1, грибковый (оро)фарингит, синусит1, ринит1, гастроентерит1, вульвовагинальный кандидоз1 Нечасто

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (грибковые) Редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гранулоцитопения1 Нечасто

Тромбоцитопения1 Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы Аллергический дерматит1 Нечасто

Реакции гиперчувствительности, включая эритему, отек губ, лица, глаз и глотки Редко

Нарушения со стороны эндокринной системы Угнетение функции надпочечников1 Очень редко

Нарушения со стороны обмена веществ питания Гипокалиемия1, гипергликемия1 Нечасто

Снижение аппетита Редко

Нарушения со стороны психики Двигательное беспокойство1 Нечасто

Психомоторная гиперактивность1, нарушения сна1, тревожность1, депрессия1, агрессивность1, изменения поведения (главным образом у детей)1 Частота неизвестна

Бессонница Редко

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Часто

Тремор, головокружение, дизгевзия (нарушение вкусовых ощущений)1, гипестезия1 Нечасто

Гиперсомния (патологическая сонливость) Редко

Нарушения со стороны органа зрения Помутнение зрения1 (см. раздел «Особые указания») Частота неизвестна

Глаукома1, катаракта1 Очень редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства Отосальпингит1 Нечасто

Нарушения со стороны сердца Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия), увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, тахикардия, тахиаритмия1, ощущение сердцебиения Нечасто

Стенокардия (стабильная1и нестабильная), экстрасистолы (желудочковые1 и наджелудочковые), узловой ритм, синусовая брадикардия Редко

Нарушения со стороны сосудов Гиперемия1, «приливы» крови к кожным покровам1, артериальная гипертензия Нечасто

Экстравазация крови (подтекание крови из сосудов в окружающие ткани) Редко

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения Дисфония Часто

Астматический кризис1, кашель, продуктивный кашель1, раздражение глотки, носовое кровотечение1, эритема глотки Нечасто

Парадоксальный бронхоспазм1 обострение бронхиальной астмы1, боль в ротоглотке, воспаление глотки, сухость в горле Редко

Диспноэ1 Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея1, сухость полости рта, дисфагия1, тошнота, диспепсия1, ощущение жжения в губах1 кариес зубов1, (афтозный) стоматит Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь1, крапивница, зуд, гипергидроз1 Нечасто

Ангионевротический отек1 Редко

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечные спазмы, миалгия, боли в конечностях1, скелетно-мышечные боли в грудной клетке1 Нечасто

Замедление роста1 Очень редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Дизурия1, задержка мочи, нефрит1 Редко

Общие расстройства и нарушения в месте введения Упадок сил1, Нечасто

Астения1 Редко

Периферические отеки1 Очень редко

Лабораторные и инструментальные данные Увеличение концентрации C реактивного белка1, увеличение количества тромбоцитов в периферической крови1, увеличение концентраций свободных жирных кислот в крови1, увеличение концентрации инсулина в крови1, увеличение концентрации кетоновых тел в крови1, снижением концентрации кортизола в крови1 Нечасто

Повышение артериального давления1, снижение артериального давления1 Редко

Уменьшение плотности костной ткани1 Очень редко

1 нежелательные реакции, указанные в инструкциях по применению, как минимум, одного из входящих в состав препарата активных веществ, но не наблюдавшиеся при клинических исследованиях, проведенных с препаратом Тримбоу®.

Следующие нежелательные реакции обычно ассоциировались с беклометазона дипропионатом: пневмония, грибковые инфекции полости рта, грибковые инфекции нижних отделов дыхательных путей, дисфония, раздражение глотки, гипергликемия, психические расстройства, снижение концентрации кортизола в крови, затуманенность зрения.

Следующие нежелательные явления обычно ассоциировались с формотеролом: гипокалиемия, гипергликемия, тремор, ощущение сердцебиения, мышечные спазмы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение артериального давления, снижение артериального давления, фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия), тахикардия, тахиаритмия, стенокардия (стабильная и нестабильная), желудочковые экстрасистолы, узловой ритм.

Следующие нежелательные явления обычно ассоциировались с гликопирронием: глаукома, фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия), тахикардия, ощущение сердцебиения, сухость полости рта, кариес зубов, дизурия, задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации препарата является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска препарата. Просьба к работникам здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.