Брезтри Аэросфера 160мкг+7,2мкг+5мкг/доза аэр д/инг 120доз

160мкг+7,2мкг+5мкг/доза

Действующие вещества: будесонид + гликопиррония бромид + формотерол.

Каждая доставляемая доза (соответствует 1 высвобождению/ингаляции лекарственного препарата) содержит будесонид микронизированный 160 мкг, гликопиррония бромид микронизированный 9,0 мкг (в пересчете на гликопирроний 7,2 мкг), формотерола фумарата дигидрат микронизированный 5,0 мкг (в пересчете на безводный формотерола фумарат 4,8 мкг).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются пористые частицы (1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин и кальция хлорид), норфлуран (HFA-134a).

Комбинированное бронходилатирующее средство. Будесонид и формотерол обладают разными механизмами действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Особые свойства будесонида и формотерола дают возможность использовать их комбинацию одновременно в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов, или как поддерживающую терапию бронхиальной астмы.

Будесонид - ГКС, который после ингаляции оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие на дыхательные пути, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы. При назначении ингаляционного будесонида отмечается меньшая частота возникновения серьезных нежелательных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Точный механизм противовоспалительного действия ГКС неизвестен.

Формотерол - селективный агонист β₂-адренорецепторов, который после ингаляции вызывает быстрое и длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое дозозависимое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции и сохраняется в течение как минимум 12 ч после приема разовой дозы.

Добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшает функцию бронхов и уменьшает частоту обострений заболевания. Действие данной фиксированной комбинации на функцию бронхов соответствует действию комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида. Во всех случаях для купирования приступов использовался бета₂-адреностимулятор короткого действия. Не отмечалось снижения противоастматического действия с течением времени. Комбинация характеризуется хорошей переносимостью.

Гликопиррония бромид - бронходилатирующее средство, м-холиноблокатор. Механизм действия основан на блокировании действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. Гликопиррония бромид, являясь м-холиноблокатором, обладает высоким сродством к м-холинорецепторам подтипа M1-3. При этом гликопиррония бромид обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении M1 и М3 подтипа рецепторов, по сравнению с М2 подтипом рецепторов.

Фармакокинетика

Будесонид и формотерол

Отсутствуют доказательства фармакокинетического взаимодействия будесонида и формотерола.

Фармакокинетические показатели для соответствующих веществ сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе данной комбинации. При введении в составе комбинации AUC будесонида несколько больше, всасывание происходит быстрее и величина C_max в плазме крови выше. C_max в плазме крови формотерола при введении в составе комбинации совпадает с таковой для монопрепарата.

Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется и достигает C_max в плазме через 30 мин после проведения ингаляции. Средняя доза будесонида, попавшего в легкие после проведения ингаляции, составляет 32-44% от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49% от доставленной дозы.

Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется и достигает C_max в плазме крови через 10 минут после проведения ингаляции. Средняя доза формотерола, попавшего в легкие после проведения ингаляции, составляет 28-49% от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% от доставленной дозы.

Связывание с белками плазмы формотерола составляет 50%, будесонида - 90%. V_d формотерола составляет около 4 л/кг, будесонида - 3 л/кг.

Формотерол инактивируется путем конъюгации (образуются активные O-деметилированные метаболиты, в основном, в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90%) при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов 6-β-гидроксибудесонида и 16-α-гидроксипреднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.

Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1.4 л/мин); T_1/2 препарата составляет в среднем 17 ч.

Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененном виде или в виде конъюгатов. В моче обнаруживается только незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1.2 л/мин).

Гликопиррония бромид

После ингаляции гликопиррония легочная биодоступность составляла 10.5% (при приеме активированного угля), в то время как его абсолютная биодоступность составляла 12.8% (без приема активированного угля), что подтвердило ограниченную абсорбцию проглоченного гликопиррония из ЖКТ и показало, что более 80% системной экспозиции гликопиррония связано с его абсорбцией в легких. При повторных ингаляциях гликопиррония в дозах от 12.5 до 50 мкг 2 раза/сут с помощью дозированного аэрозольного ингалятора у пациентов с ХОБЛ гликопирроний показал линейную фармакокинетику с небольшим системным накоплением в состоянии достижения равновесной концентрации в крови (медиана коэффициента накопления 2.2-2.5).

V_d гликопиррония бромида при ингаляционном применении составляет 6420 л.

Метаболизм гликопиррония бромида in vitro (микросомы печени и гепатоциты человека, собаки, крысы, мыши и кролика) был сопоставимым у разных видов, а основной метаболической реакцией было гидроксилирование на фенильном или циклопентильном кольцах. Было установлено, что CYP2D6 является единственным ферментом, участвующем в метаболизме гликопиррония бромида.

Среднее значение Т_1/2 гликопиррония бромида при ингаляционном приеме в состоянии достижения равновесной концентрации гликопиррония бромида в крови у пациентов с ХОБЛ он колебался от 5 до 12 ч. У пациентов с ХОБЛ, получавших повторные ингаляции гликопиррония 2 раза/сут, процент дозы, выводимой с мочой, в состоянии достижения равновесной концентрации в крови составлял от 13% до 14.5%. Средние значения почечного клиренса были сопоставимыми при всем диапазоне тестируемых доз, а также после однократных и повторных ингаляций (диапазон колебаний почечного клиренса 281-396 мл/мин).

Препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА показан в качестве поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, у которых не достигнут надлежащий контроль заболевания при терапии комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и β2-адреномиметика длительного действия или комбинацией β2-адреномиметика длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия.

• если у Вас аллергия на будесонид, гликопиррония бромид, формотерола фумарата дигидрат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА используют в качестве длительной поддерживающей терапии ХОБЛ. Не используйте данный препарат для лечения внезапного приступа одышки или свистящего дыхания.

Возникновение затрудненного дыхания сразу после применения препарата Если сразу после применения препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА у Вас возникает стеснение в груди, кашель, свистящее дыхание или одышка:

прекратите применение данного препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, так как у Вас может быть серьезное состояние, называемое парадоксальным бронхоспазмом.

Если одышка, стеснение в груди, свистящее дыхание или кашель усиливаются при применении препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, Вам следует продолжить применять препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, но как можно скорее обратиться к лечащему врачу, так как Вам может потребоваться дополнительное лечение.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом перед применением препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА:

• если у Вас высокое артериальное давление или проблемы с сердцем;
• если у Вас сахарный диабет;
• если у Вас легочная инфекция;
• если у Вас проблемы с щитовидной железой;
• если у Вас низкий уровень калия в крови;
• если у Вас проблемы с предстательной железой или трудности с мочеиспусканием;
• если у Вас проблема с глазами, называемая закрытоугольной глаукомой;
• если у Вас проблемы с почками или печенью.

 Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА не изучали у детей и подростков.

 Другие препараты и препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые лекарственные препараты могут повлиять на действие данного препарата или повысить вероятность возникновения нежелательных эффектов. К ним относятся:

• лекарственные препараты, называемые бета-адреноблокаторами (например, атенолол или пропранолол), для лечения высокого артериального давления или других проблем с сердцем, или препараты для лечения глаукомы (например, тимолол);
• кетоконазол или итраконазол для лечения грибковых инфекций;
• ритонавир или кобицистат для лечения ВИЧ-инфекции;
• лекарственные препараты, которые снижают содержание калия в крови, например:

• люкокортикостероиды для приема внутрь (например, преднизолон);
• диуретики − препараты, увеличивающие объем мочи (например, фуросемид или гидрохлоротиазид), которые можно применять для лечения высокого артериального давления;
• некоторые лекарственные препараты, используемые для лечения нарушений дыхания (например, теофиллин) – называемые «метилксантинами»;

• другие лекарственные препараты длительного действия, подобные данному препарату, которые используют для лечения нарушений дыхания, например, препараты, содержащие тиотропий, ипратропий, аклидиний, умеклидиний или салметерол, вилантерол, олодатерол или индакатерол. Не используйте препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, если Вы уже применяете эти лекарственные препараты.
• лекарственные препараты, которые применяют для лечения нарушений ритма сердца, например, амиодарон.
• лекарственные препараты, которые могут изменить определенную электрическую активность сердца (называемую «интервалом QT»), например, препараты для лечения:
• депрессии (например, ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты);
• бактериальных инфекций (например, эритромицин, кларитромицин или телитромицин);
• аллергических реакций (антигистамины).

Обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы сомневаетесь. Применение препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА с этими лекарственными препаратами не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Не применяйте препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, если Вы беременны, кроме случаев, когда лечащий врач скажет, что Вы можете его применять.

Не применяйте препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, если Вы кормите грудью, кроме случаев, когда лечащий врач скажет, что Вы можете его применять.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами Маловероятно, что данный лекарственный препарат повлияет на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее,

головокружение является нечастым побочным эффектом, который необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и механизмами.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза составляет две ингаляции два раза в сутки – две ингаляции утром и две ингаляции вечером.

Важно применять препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА каждый день, даже если у Вас нет симптомов ХОБЛ.

Способ применения

Для ингаляционного применения.

Помните: всегда после применения утренней и вечерней дозы препарата тщательно прополощите рот водой. После полоскания воду нужно выплюнуть, не глотать.

Прочитайте Инструкцию по использованию ингалятора в конце данного листка- вкладыша. Если Вы сомневаетесь в том, как правильно применять препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Продолжительность терапии

Данный препарат предназначен для длительного применения. Если Вы хотите прекратить лечение, сначала проконсультируйтесь с лечащим врачом, поскольку Ваши симптомы могут усилиться.

Применение препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА со спейсером

Если Вам сложно делать вдох и одновременно нажимать на ингалятор, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Возможно, Вы могли бы использовать спейсер вместе с Вашим ингалятором.

Если Вы применили препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА больше, чем следовало Если Вы применили препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА больше, чем следовало, немедленно обратитесь к врачу или работнику аптеки.

Признаками передозировки являются нечеткость зрения, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, тремор, головная боль, учащенное сердцебиение и повышенное артериальное давление.

Если Вы забыли применить препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать забытую дозу. Примените препарат, как только вспомните.

Однако если почти подошло время применения следующей дозы, пропустите забытую дозу. Не делайте больше двух ингаляций два раза в сутки.

Если Вы прекратили применение препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

Возникновение затрудненного дыхания сразу после применения препарата:

• если у Вас возникают затруднения дыхания сразу после применения препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА, такие как стеснение в груди, кашель, свистящее дыхание или ощущение нехватки воздуха, прекратите применение данного препарата и немедленно сообщите об этом врачу.

Аллергические реакции:

• отек лица, особенно вокруг рта (отек языка или глотки может затруднить глотание);
• сыпь или крапивница в сочетании с затрудненным дыханием;
• внезапное предобморочное состояние.

Эти симптомы могут быть признаками аллергической реакции, которая может стать серьезной. Прекратите применение данного препарата и немедленно обратитесь за  медицинской помощью, если у Вас возникли серьезные нежелательные реакции, перечисленные выше.

Другие нежелательные реакции

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы заметили любую из следующих нежелательных реакций:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• молочница (грибковая инфекция) полости рта
• высокий уровень сахара в крови
• чувство тревоги
• нарушения сна
• головная боль
• тошнота
• болезненное и частое мочеиспускание (может быть признаком инфекции мочевыводящих путей)
• кашель и/или осиплость голоса
• мышечные судороги
• ощущение сердцебиения
• пневмония (воспаление легких, вызванное инфекцией).

Сообщите лечащему врачу, если во время применения препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА у Вас имеется что-либо из перечисленного далее, это могут быть симптомы инфекции легких:

• лихорадка или озноб
• увеличение количества мокроты, изменение цвета мокроты
• усиление кашля или усиление затрудненного дыхания.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• дрожь (тремор)
• сухость во рту
• легкое раздражение глотки
• кровоподтеки на коже
• ощущение беспокойства, нервозность или возбуждение
• депрессия
• учащенное сердцебиение или неритмичное сердцебиение
• боль в груди или ощущение стеснения в груди (стенокардия)
• головокружение
• трудности с мочеиспусканием.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• изменение поведения
• снижение функции надпочечников.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• нечеткость зрения
• помутнение хрусталиков глаз (признак катаракты)
• повышение внутриглазного давления (глаукома).

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке, пакете и баллоне после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Использовать в течение 3 месяцев после первого вскрытия пакета.

Ингалятор хранить в закрытом пакете – ингалятор следует достать из закрытого пакета непосредственно перед первым применением. В день вскрытия пакета напишите дату на картонной пачке и этикетке ингалятора в специально отведенном поле.

Хранить при температуре не выше 30 ºC.

Внимание: Баллон не следует разбивать, прокалывать или сжигать, даже если он кажется пустым. Не использовать и не хранить вблизи источников тепла или открытого огня.

Нельзя подвергать нагреванию выше 50 ºС.