Ко-Дальнева 5мг+0,625мг+2мг табл №30

5 мг + 0,625 мг + 2 мг.

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, эквивалентно амлодипину 5,000 мг Индапамид 0,625 мг

Периндоприла эрбумин В, субстанция-гранулы 10,206 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: Периндоприла эрбумин 2,000 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, кальция хлорид гексагидрат]

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Ко-Дальнева® - комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор АПФ), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК)).

Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция и кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:

- вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС - постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;

- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациетов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой.

Индапамид

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с СД).

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:

- снижает секрецию альдостерона;

- увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу "отрицательной" обратной связи;

- при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку сердца, что обусловлено, в основном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную

тахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило:

- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

- снижение ОПСС;

- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;

- увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой.

Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибируюшего действия на АПФ в условиях in vitro.

Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь, составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены".

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стоики мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид

Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении стоя и лежа) независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены".

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

— шок, в т.ч. кардиогенный шок;

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность, в т.ч. печеночная энцефалопатия;

— рефрактерная гипокалиемия;

— одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

— одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

— одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT;

— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом;

— беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и период грудного вскармливания");

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять упациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

ми лекарственными средствами"): печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч., системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ИБС, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, хирургическое вмешательство/общая анестезия, лабильность АД, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например. AN69®), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на плод. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. У некоторых пациентоов, получавших терапию БMKK, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотстия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся во II или ill триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, т.к. существует риск развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Данных об экскреции амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение или подавление лактации у матери, у новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и "ядерной" желтухи. Неизвестно выделяется ли перипдоприл с грудным молоком.

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Ко-Дальнева® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Доза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата.

Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева® составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Ко-Дальнева® может применяться у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла.

Для пациентов с нарушением функции почек (КК равен 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением T1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не диализируется.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.